Persistance de l’expression de CD63 en lien avec la division asymétrique des cellules souches leucémiques dans la leucémie myéloïde chronique
Par le Docteur Christophe DESTERKE Docteur es-science, Université Paris Saclay – Inserm UMRS 1310 – Hôpital Paul Brousse
La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un syndrome myéloprolifératif caractérisé par la présence du chromosome Philadelphie dans les cellules hématopoïétiques pathologiques de la moelle osseuse des patients. Cette anomalie résulte d’une translocation chromosomique entre les chromosomes 9 et 22, conduisant à l’expression d’une protéine de fusion BCR::ABL dotée d’une activité constitutive de la tyrosine kinase abelson.
L’introduction des thérapies ciblées, notamment les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), a profondément modifié l’histoire naturelle de la LMC, qui évoluait auparavant vers une transformation aiguë dans la majorité des cas. Toutefois, certains patients développent une résistance thérapeutique, entraînant une rechute de la maladie. Dans ces formes péjoratives, il a été démontré que des cellules souches leucémiques persistent via des mécanismes indépendants de BCR::ABL.
La division cellulaire asymétrique est une propriété fondamentale des cellules souches, leur permettant de conserver leur capacité d’auto-renouvellement au cours des divisions. À partir de la base de données biomédicale PubMed, plusieurs gènes associés à cette fonctionnalité asymétrique des cellules souches hématopoïétiques ont été identifiés. Cinq molécules (CD63, SELL, NUMB, HK2 et LAMP2) ont été retrouvées exprimées dans les progéniteurs CD34⁺ durant la phase chronique de la LMC, puis réprimées lors de la transformation blastique. Cette observation a été confirmée à l’échelle de la cellule unique dans le compartiment cellule souche CD34⁺CD38⁻ des patients.
Face à l’hétérogénéité d’expression de ces cinq marqueurs, un score d’expression a été établi dans ce compartiment cellulaire primitif, permettant de prédire le risque de transformation blastique, indépendamment de la présence dans la cellule de la protéine de fusion BCR::ABL. Au moment du diagnostic, CD63 apparaît comme un marqueur de transition vers une évolution défavorable de la maladie. Cette tétraspanine est connue pour son rôle dans la régulation de la quiescence des cellules souches, notamment via la voie du TGF-β.
Conclusion : CD63 a été identifié comme un biomarqueur de l’asymétrie des cellules souches leucémiques dans la LMC. Cette découverte améliore la compréhension des mécanismes de résistance thérapeutique. L’analyse du panel de molécules d’asymétrie dans les cellules souches leucémiques permet désormais d’anticiper le risque de transformation blastique, offrant ainsi de nouvelles perspectives pronostiques et thérapeutiques.
References : Desterke, Christophe, Annelise Bennaceur Griscelli, et Ali Turhan. 2023. « Single Cell Analysis of Genes Involved in Asymmetric Hematopoietic Stem Cell (HSC) Division in Chronic Myeloid Leukemia (CML) : Evidence of the Regulation of Tetraspanin CD63 during Leukemia Progression ». Blood 142 (Supplement 1): 3159 3159. https://doi.org/10.1182/blood-2023-174622.
